propionato de testosterona

Visão geral

O propionato de testosterona, antigo sob a marca Testoviron, entre outros, é um medicamento androgênico e esteróide anabolizante (AAS) usado principalmente no tratamento de baixos níveis de testosterona em homens. Os esteróides anabólicos androgênicos (EAA) foram originalmente desenvolvidos no final da década de 1930 e usados ​​desde 1950 para melhorar o desempenho atlético, a atratividade física masculina e melhorar a imagem corporal para ambos os sexos. aparência física Conseqüentemente, os AAS aumentam o peso corporal, a massa livre de gordura, o tamanho muscular e o treinamento de força em homens saudáveis ​​recebendo 600 mg de testosterona semanalmente por 10 semanas . Na ausência de treinamento de força, o tamanho do músculo é aumentado por doses mais altas de AAS

Figura 1 a estrutura química do propionato de testosterona

Formulários

Propionato de testosterona é frequentemente usado para construção de massa muscular. A indicação médica original é para o tratamento da deficiência androgênica em adultos do sexo masculino, seja em hipogonadismo ou andropaus . Atualmente, o propionato de testosterona é indicado para uso em novilhas, a fim de estimular o crescimento máximo.
O hipogonadismo (a puberdade tardia e o término prematuro do crescimento adolescente, alguns tipos de impotência) é a indicação mais comum para terapia com AAS em homens. Atualmente, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) aprovou o uso clínico de AAS para tratamento de hipogonadismo, anemia associada a insuficiência renal e da medula óssea, endometriose, câncer e síndrome de definhamento na infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [8,9 ^]. Os outros usos clínicos de AAS incluem tratamento de estados catabólicos e caquexia (ou seja, doença pulmonar obstrutiva crônica), terapia com corticosteróides, osteoporose, estimulação do crescimento na puberdade masculina, profilaxia para angioedema hereditário, doença hepática e transexualismo feminino para masculino, anemia hipoplásica, esclerose, disfunção sexual e depressão.
A testosterona também está disponível em várias formulações farmacêuticas diferentes e é recomendada para uso em medicina veterinária para tratar condições de emagrecimento crônico e melhorar o apetite e a aparência física. Além disso, as farmácias de manipulação veterinárias oferecem à venda várias preparações de éster de testosterona em óleo e suspensão de testosterona em veículo aquoso

Farmacodinâmica

A administração de propionato de testosterona pode induzir a produção de proteínas relacionadas ao desenvolvimento sexual masculino. Por outro lado, a própria testosterona apresenta uma atividade estrogênica devido à interação com a enzima aromatase, assim a administração contínua de propionato de testosterona pode causar a elevação do estrogênio plasmático. Ensaios clínicos também mostraram uma diminuição no LH plasmático após a administração de propionato de testosterona

Modo de ação

Acredita-se que os esteróides anabolizantes exerçam suas ações por vários mecanismos diferentes. Esses mecanismos incluem a modulação da expressão do receptor de andrógeno como consequência do [i] metabolismo intracelular e [ii] afetando diretamente a topologia do receptor de andrógeno e, portanto, a subsequente interação com coativadores e atividade transcricional. Outros mecanismos incluem [iii] um efeito anticatabólico por interferir na expressão do receptor de glicocorticóide; e[iv] por vias não genômicas, bem como por vias genômicas, no SNC, resultando em alterações comportamentais. Esses mecanismos são discutidos aqui. A testosterona livre [T] é transportada para o citoplasma das células do tecido-alvo, ligando-se ainda mais ao receptor androgênico ou sendo reduzida a 5alfa-diidrotestosterona (DHT) pela enzima citoplasmática 5alfa-redutase.

A relação com a obesidade

Vários estudos demonstraram uma relação inversa entre indicadores de obesidade (índice de massa corporal, circunferência da cintura, um indicador confiável de obesidade visceral) e níveis de testosterona em todas as faixas etárias . A obesidade contribui para o aparecimento de diabetes mellitus tipo II (T2DM), dislipidemia, hipertensão e, portanto, SM. Uma associação inversa entre a gravidade das características de MetS, DM2 e testosterona plasmática foi relatada anteriormente . Em um estudo, essa associação foi independente da idade e do índice de massa corporal , destacando a complexidade da relação entre testosterona e obesidadeIsso também ficou claro em outro estudo que verificou a prevalência de baixos níveis de testosterona em pacientes masculinos com DM2, relacionados a variações de IMC, circunferência da cintura, neuropatia, triglicerídeos, PCR, glicose, insulina e HOMAIR, mas sem aumento de isquemia miocárdica silenciosa ou periférica doença arterial foi estabelecida Isso é apoiado por outros estudos que relacionam baixa testosterona, risco cardiovascular e resistência à insulina (para revisão ). Embora a idade esteja associada à prevalência de MetS, homens jovens com características da MetS exibem níveis reduzidos de testosteronae o tratamento com testosterona nesses indivíduos afeta positivamente a redução de peso, com redução concomitante da resistência à insulina (RI). Os mecanismos fisiopatológicos exatos responsáveis ​​pela redução dos níveis de testosterona na obesidade permanecem sob investigação , no entanto, a hiperinsulinemia demonstrou suprimir os níveis séricos de testosterona . Os níveis de testosterona são reduzidos em homens com DM2, com uma associação inversa entre os níveis de testosterona e a hemoglobina glicosilada (HbA1c) e isso ocorre independentemente de medicamentos, como estatinas. Em homens com baixa testosterona plasmática, a probabilidade de T2DM é aumentada e vários grandes estudos prospectivos mostraram que baixos níveis de testosterona T predizem o desenvolvimento de T2DM em homens. Baixos níveis de testosterona estão associados a uma diminuição da massa corporal magra, e a massa muscular relativa está inversamente associada à resistência à insulina e pré-diabetes

Reações adversas e precauções

O propionato de testosterona é um tipo de AAS. O efeito colateral reversível mais comum do AAS é de natureza cosmética. O AAS usado por via oral pode causar hepatotoxicidade. No entanto, não há relato descrevendo hepatotoxicidade devido ao uso de preparações parenterais de AAS, que parecem danificar os músculos cardíacos em uso prolongado . Existem vários efeitos colaterais do uso de AAS, como; dores de cabeça, irritação gastrointestinal, retenção de líquidos nas extremidades, diarreia, dores de estômago, pele oleosa. Além disso, podem ser observadas icterícia, anormalidades menstruais, hipertensão e infecções no local da injeção. A acne se desenvolve em ambos os sexos na puberdade durante o tratamento com AAS devido à secreção do óleo sebo natural e ao crescimento das glândulas sebáceas. Os homens que usam altas doses de AAS podem ter níveis elevados de estrogênio circulante semelhantes aos das mulheres durante um ciclo menstrual normal. Este efeito é resultado da aromatização da testosterona em parte aos estrogênios. Portanto, ginecomastia e dor mamária podem ser observadas em homens que tomam altas doses de AAS Os
efeitos adversos crônicos associados ao abuso de AAS incluem acne, problemas urogenitais, anormalidades endócrinas, distúrbios neuropsiquiátricos, doenças hepáticas e cardiovasculares. A acne é um efeito adverso comum do uso de AAS visto em quase 50% dos usos de andrógenos. Acne fulminante e acne conglobata são as formas mais comuns de acne associadas à AAS . Indivíduos usando AAS devem ser alertados de que a acne associada ao AAS pode piorar com o suplemento de vitamina BA ginecomastia e a supressão da espermatogênese são consequências frequentes do uso de AAS. Alta dose de AAS suprime o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal devido ao feedback negativo e pode levar semanas ou meses para que o eixo se recupere. Conseqüentemente, a atrofia dos túbulos seminíferos durante esse período pode resultar em subfertilidade ou infertilidade . Além disso, os indivíduos podem continuar a apresentar sintomas de hipogonadismo [disfunção erétil, baixa libido e baixa vitalidade] mesmo após a descontinuação do AAS até que o eixo se recupere. Relatórios recentes sugerem que o uso de citrato de clomifeno pode acelerar a recuperação do eixo gonadal

Propriedades quimicas

Propionato de testosterona ocorre como pó branco ou quase branco ou incolor a amarelo pálido, cristais ou pó cristalino. É livremente solúvel em metanol e em etanol, e praticamente insolúvel em água.

Usos

O propionato de testosterona é um medicamento androgênico e esteróide anabolizante (EAA), que direciona o desenvolvimento do fenótipo masculino durante a embriogênese e na puberdade. Tem sido amplamente utilizado por atletas e fisiculturistas para melhoria do desempenho físico. O propionato de testosterona também tem sido usado para estudar seus efeitos em ovelhas gestantes.